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為了使生物分子表現(xiàn)出其完整的生物活性和治療功效,它們必須保持其天然構(gòu)象。這意味著制造過程中的每個工藝必須順利進行,確保產(chǎn)品能保持分子的天然結(jié)構(gòu)。在下游純化過程之后,罐裝/成品(Fill/Finish)工藝操作中的挑戰(zhàn)則是確定在儲存和運輸過程中,找到保持原料藥物完整性的適當(dāng)方法。
治療性蛋白質(zhì)由于其固有的物理和/或化學(xué)不穩(wěn)定性,在水溶液中具有邊際保質(zhì)期,導(dǎo)致它們不能達到其要求的藥物穩(wěn)定性。
原料藥以液態(tài)、凍干粉或冷凍形式儲存和運輸,每種方法都有其優(yōu)點和局限性。
液態(tài)形式:存儲的蛋白質(zhì)可以根據(jù)需要方便地分配,但更需要注意避免其不穩(wěn)定性、微生物生長和蛋白質(zhì)水解降解。
凍干粉形式:能夠長期儲存蛋白質(zhì),幾乎不存在降解的威脅,但它們的生產(chǎn)需要一個漫長的干燥和復(fù)原過程。
冷凍形式:冷凍后蛋白質(zhì)相對穩(wěn)定,但冷凍和解凍過程可能會損壞蛋白質(zhì)。在臨床現(xiàn)場運輸和儲存期間,對冷凍產(chǎn)品進行溫度控制比液體麻煩。
以凍結(jié)狀態(tài)存儲有幾個優(yōu)點:
1.導(dǎo)致物理和/或化學(xué)降解的許多常見反應(yīng)的速度減慢。
2.微生物隨時間增長的風(fēng)險可以降至非常低。
3.消除了運輸過程中由于攪動和起泡引起的界面導(dǎo)致的變性。
4.增加了制造過程中的靈活性,例如引入了一個暫存步驟,以匯集一批中間體,并在灌裝/成品操作之前存儲終的大體積原料藥。
盡管冷凍儲存提供了多種優(yōu)于液體儲存的優(yōu)點,并且被認為是非常安全和非常可靠的儲存方法,但它并非*沒有風(fēng)險。時至今日我們已經(jīng)可以通過精心設(shè)計的配方和/或標準的凍融過程(可控速率)來解決這些風(fēng)險。針對這個話題,我們將在后期進行詳解。